Где вырабатывается эритропоэтин. Функции эритропоэтина в организме человека. Понижение уровня эритропоэтина

Эритропоэтин – важный элемент в организме. Данный гормон выполняет множество важных функций. Так, он участвует в выработке красных кровяных телец в крови и в поддержании их работы, данный процесс называется эритропоэз. Синтез гормона у взрослого человека происходит напрямую в почках, у новорожденных в печени. Здоровый организм вырабатывает практически идентичный объем эритроцитов на постоянной основе, поэтому малейшее изменение их концентрации может принести вред пациенту. Эритропоэтин что это такое?

Гормон эритропоэтин помогает увеличивать выработку красных клеток и особенно это важно при большой кровопотере, состоянии гипоксии и стрессовых ситуациях. При нормальном состоянии организма может случиться разрушение эритроцитов, в случае достаточного синтеза эритропоэтина сильного разрушения происходить не будет, эритропоэз будет активным. Срок жизни клеток крови возрастает до 120 дней.

Кроме того, гормон влияет на выход дополнительного необходимого количества из их депо. В результате современных исследований выяснено, что данный гормон положительно влияет еще и на синтез тромбоцитов.

Гормон, который производится в организме человека называется эндогенный эритропоэтин. Почками вырабатывается до 90% всего эритропоэтина . Около 10% синтезируются в тканях печени, но плод в утробе матери вырабатывает данный гормон на 100% печенью.

Производство эритропоэтина происходит по некоторой схеме. По наиболее упрощенной системе происходит синтез гормона, сначала начиная с кислородного голодания или гипоксия, далее почечные ткани начинают раздражаться от нехватки питания и в клубочках начинается выработка простагладинов, и в конце происходит выброс в кровь эритропоэтина.

Приведенная выше схема не полностью раскрывает всю систему образования эритропоэтина. Помимо приведенных принципов образования, на синтез данного гормона влияют некоторые вещества:

1. Тестостерон.
2. Кортизол.
3. Пролактин.
4. Тироксин.
5. Адренокортикотропный гормон.
6. Соматотропный гормон.

Доказано, что эстрогены непосредственно влияют на уровень низкого эритропоэтина. Уровень данного гормона может изменяться под воздействием некоторых факторов и заболеваний.

Причины отклонения от норм

Концентрацию могут повысить заболевания различных органов и систем в организме человека. Повышен он может быть по разным причинам: патологии кровеносной системы, заболевания почек, легких, сердца.

Опухоли почек гормонопродуцирующего характера часто становятся причиной того, что гормон будет повышен. Также такое явление происходит при феохромоцитоме и гемиангиобластоме. Эритропоэтин в спорте применяется в качестве допинга, выяснить это поможет анализ крови, при расшифровке, которого показатель эритропоэтина будет значительно повышен.

Снижение гормона происходит в результате некоторых патологических процессов таких, как заболевания почек или других органов, провоцирующие хроническую или почечную недостаточность, истинную полицитемию. Поэтому для исключения развития патологии необходимо сдавать биохимический анализ крови на уровень эритропоэтина. На основе анализа крови, как правило, требуется дополнительная дифференциальная диагностика всех систем организма, чтобы выяснить поражение какой системы произошло.

Заболевания почек — самая распространенная причина снижения концентрации эритропоэтина. Возникает отклонение от нормы при диагностировании следующих патологий почек: стеноз почечной артерии, поликистоз почек, камни в почках, состояние, при котором уменьшается кровоснабжение почек.

При заболеваниях почек именно ухудшение кровообращения становится причиной повышенной выработки эритропоэтина. Эритроциты и эритропоэз в крови контролируются особенными рецепторами, которые отвечают за восприятие данных компонентов. При сниженном кровообращении рецепторы воспринимают эритроциты не в полной концентрации, и для восполнения активно вырабатывается гормон, который будет активно стимулировать эритропоэз.

Истинная полицитемия характеризуется тем, что эритропоэтин вырабатывается в минимальном количестве. Все составные компоненты крови при такой патологии вырабатываются в повышенном значении. В данном эритропоэтин не контролирует эритропоэз, и они увеличены даже без повышения данного гормона.

Другие заболевания

Патологии кровяной системы часто становятся причиной увеличения объема эритропоэтина в крови. Наиболее распространёнными заболеваниями провокаторами являются анемии, миелодиспластический синдром на первой стадии, лейкозы, аплазия красного костного мозга.

Заболевания такого типа приводят к различной степени уменьшения эритроцитов. Поэтому организму в качестве защиты приходится вырабатывать гормон в усиленном режиме, чтобы восстановить красные клетки в необходимом количестве.

Также причиной изменения уровня эритропоэтина могут стать различные заболевания органов дыхания. Такими заболеваниями считаются: хроническая обструктивная болезнь легких, бронхит в хронической форме, силикоз и пневмокониоз.

Патологии дыхательной системы уменьшают объем кислорода и кровь становится менее насыщена им, соответственно, питание клеток становится недостаточным. Это является гипоксией и становится причиной усиленной выработки гормона, который при анализе в крови будет повышен.

Те заболевания сердца, которые непосредственно связаны с уменьшением кислорода в крови, также являют причиной увеличения концентрации эритропоэтина. Порок развития сердца или застойная сердечная недостаточность характеризуется смешиванием артериальной и венозной крови, в результате чего возникает кислородная недостаточность. Такая патология более всего характерна для людей в старческом возрасте.

В медицине

После посещения терапевта или же гематолога больной может получить направление на анализ крови на эритропоэтин. Данное обследование назначается больному при наличии у него признаков анемии. А также если при проведении анализа крови на определение уровня эритроцитов, фолиевой кислоты и витамина В 12, выявлено понижение данных показателей.

При этом важно исключить у пациента факт, что уровень эритроцитов понижен не по причине большой потери крови и он не страдает гемолизом, то есть массовым разрушением эритроцитов. Однако, имеются установленные показатели, которые необходимо считать нормой для мужчин, это показатели на уровне 5,6 до 28,9 МЕ/л, а для женщин – от 8 до 30 МЕ/л.

Женский организм ежемесячно теряет некоторый объем крови во время менструации, поэтому норма, у женщин выше нежели у мужчин. Даже потеря столь небольшого объема эритроцитов, как во время менструаций, ощущается организмом, поэтому необходимо восполнять данное уменьшение.

Развитие современной медицины находится на этапе, когда лечение больных с нарушением выработки данного гормона происходит значительно проще. В прошлом лечение основывалось на переливании эритроцитарной массы. На данный момент рекомбинантный эритропоэтин человека является главным заместителем. Для этого применяется специальная методика терапии.

Такой вид заместителя производится из тканей животных, содержащих генетический код человеческого ЭПО. Существует несколько видов данного гормона, которые по действию на пациента не отличаются – эритропоэтин альфа и бета. Данный тип гормона абсолютно идентичен тем, которые образуются естественным путем в тканях печени и почек, поэтому никаких реакций отторжения не происходит, поэтому в некоторых случаях альфа можно заменить на бета, но только при согласовании с врачом. В состав препаратов входят компоненты эпоэтин альфа, бета.

Данный гормон в спорте применять категорически запрещено, при этом неважно какой тип применяется альфа или бета. Доподлинно известны случаи летального исхода после приема рекомбинантного эритропоэтина. Применение любой методики, которая будет искусственно вырабатывать дополнительный эритропоэтин, для спортсменов категорически запрещено и грозит дисквалификацией.

Лекарственные препараты

Что такое эритропоэтин в медицине? В медицине применяются несколько препаратов, которые содержат рекомбинантный эритропоэтин. Лекарственные препараты выпускаются в ампулах, так как вводится он подкожно или внутривенно. Чаще всего используются в лечении такие синонимы эритропоэтина, являющиеся МНН:

1. Эпоэтин.
2. Эритростим.
3. Рекормон.
4. Веро-эпоэтин.

Все препараты содержат один и тот же рекомбинантный эритропоэтин альфа, бета и показания к применению не различаются, однако, они имеют различные названия, но инструкция по применению практически не меняется в любом случае.

Основные показания по использованию:

1. Хроническая почечная недостаточность.
2. Новообразования почек доброкачественного происхождения.
3. Реабилитация после проведения химиотерапии, применяемой для лечения злокачественных поражений.
4. Анемии.
5. Послеоперационный восстановительный период.
6. Для недоношенных детей массой менее 1,5 кг.

Не для всех групп пациентов такое лекарство можно применять. Так, противопоказанием служит следующие особенности: неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, уменьшение концентрации железа в крови, индивидуальная непереносимость некоторых компонентов препарата.

А также необходимо учитывать возможные риски при применении таких препаратов беременными женщинами . Если прием целесообразен и не повлечет за собой негативного влияния на плод, то такое лечение, возможно, но оно должно проводиться только под присмотром специалистов в стационарных условиях.

Для некоторых пациентов прием препаратов проходит бесследно, однако, зарегистрированы случаи побочных эффектов. Чаще всего проявляются такие проявления, как головная боль, головокружение, тошнота и рвота, боли в суставах, астеническое состояние, диарея, судороги, отек и покраснение после укола, повышенная температура. Специалист предупредит о возможных проявления, однако, если побочные эффекты присутствуют при приеме у врача необходимо об этом оповестить.

эритропоэтин рекомбинантный человеческий erythropoietinrecombinanthuman

Состав : в одном флаконе 1000/2000/5000 MEэпоэтина-бета в виде лиофилизированного вещества, что соответствует 8,3/16,6/41,5 мкг эритропоэтина.

1 ампула с растворителем содержит 1/2/5 мл воды д/инъекций.

Эпоэтин-бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному Составу, биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину, выделенному из мочи пациентов, страдающих анемией. Имеет наивысшую степень чистоты. До сих пор не обнаружено признаков образования антител к эпоэтину-бета у человека.

Синонимы : Ергех (Швр. «CilagA.G.»), Recormon(Ав. «BoehringerMannheim»).

Фармакологические свойства : эпоэтин-бета - это гликопротеид. Являясь митозостимулирующим фактором и гормоном дифференци-ровки клеток, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников. Его продукция осуществляется и регулируется главным образом в ответ на изменения оксигенации тканей. Терапевтический эффект проявляется в увеличении гематокритного числа в течение 4 недель. Курс лечения 8-16 недель (в зависимости от дозировки).

Фармакокинетика : перирод полувыведения эпоэтина-бета при внутривенном введении Составляет 4-12 ч. При подкожном введении максимальная концентрация препарата в сыворотке достигается в среднем через 12 ч, конечный период полувыведения около 16 ч.

Биодоступность эпоэтина-бета при подкожном введении Составляет в среднем 46% от биодоступности при в/в введении.

Показания : заместительная терапия эритропоэтином больных почечной анемией при проведении диализа.

До начала лечения следует исключить другие причины анемии (дефицит витамина В 12 , фолиевой кислоты, железоалюминиевую интоксикацию), снижающие эффективность эритропоэтина.

По литературным данным, эритропоэтин эффективен при анемии больных СПИДом, леченных зидовудином.

Противопоказания : аллергические реакции на любой из компонентов препарата эритропоэтина, неконтролируемая гипертензия; возраст детей до 2 лет, а также период беременности и лактации (нет достаточного опыта).

Побочные явления : дозозависимое повышение артериального давления, обострение имеющейся гипертензии (следует назначать антигипертензивные средства, а также контролировать АД между диализами и особенно в начале лечения). У отдельных больных с нормальным и пониженным АД возможен гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли, спутанность сознания и т.д.) и генерализованными тоникоклоническими судорожными припадками, требующими немедленной врачебной помощи и интенсивной терапии. Особое внимание следует обратить на внезапные колющие мигрене-подобные головные боли как опасный симптом.

При лечении рекормоном часто требуется увеличение дозы гепарина во время диализа из-за увеличения гематокритного числа. В случае недостаточной геларинизации возможна закупорка системы диализа.

Возможен тромбоз шунтов, особенно у больных, предрасположенных к гипотонии, а также с осложнениями в артериовенозной фистуле (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется держать под контролем шунты и проводить профилактику тромбозов путем назначения ацетилсалициловой кислоты.

Возможны также, особенно в начале лечения, симптомы, характерные для гриппа, головные боли, чувство слабости, головокружение, боли в костях, озноб после инъекции, судороги, аллергические реакции, усталость.

Меры предосторожности : эритропоэтин следует назначать с осторожностью при гипертензии (в т.ч. в анамнезе), злокачественных опухолях, эпилепсии (в т.ч. в анамнезе), тромбоцитозе, ишемической болезни, серповидно-клеточной анемии, инфаркте миокарда, сердечной недостаточности, аритмиях, экземе, акне, лихорадочных состояниях, экзантеме, остеомиелите и некрозе стоп, тромбозе нижней полой вены, обострении окклюзии периферических артерий, желудочно-кишечном и носовом кровотечениях, гематурии.

Эритропоэтин можно применять только в условиях стационара. После первого введения препарата больной должен находиться под наблюдением, особенно в течение первых четырех часов. Поскольку во время клинических испытаний отмечен случай анафилактоидной реакции, первая доза эритропоэтина должна вводиться под контролем врача. Во время лечения препаратом необходим еженедельный контроль АД и картины крови, особенно тромбоцитов, что особенно важно в первые 4 недели (во время лечения препаратом наблюдается умеренное, дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в вливания, но по мере продолжения лечения оно снижается; тромбоцитоз развивается очень редко). Необходим также периодический контроль гематокритного числа до достижения величины 30-35 об.% (гемоглобин 10-12 г/дл), затем оно должно контролироваться еженедельно. В большинстве случаев с увеличением гематокритного числа одновременно снижается содержимое ферритина в сыворотке. Поэтому при уровне ферритина в сыворотке ниже 100 нг/мл или насыщении трансферрином менее 20% рекомендуется назначение внутрь железа в дозе 200-300 мг/день, а при необходимости и парентерально. В случае назначения препаратов железа доза эритропоэтина должна быть снижена для предупреждения интенсивного увеличения гемоглобина.

Во время коррекции анемии возможно повышение аппетита, что может привести к повышенному потреблению калия, гиперкалиемии. В первые месяцы лечения эритропоэтином следует контролировать содержание калия, креатинина, мочевины и фосфатов в сыворотке. Иногда требуется повышенная доза фосфатсвязывающих веществ (например, карбоната кальция). Необходимо контролировать функцию печени и обмен веществ. У больных с интоксикациями алюминием или инфекциями эффект эритропоэтина может быть замедлен или ослаблен. У больных, которым проводится противосудорожная терапия, возможно усиление судорог.

В отдельных случаях препарат может вызвать преходящее увеличение преддиализных показателей мочевины, креатинина и калия, что можно объяснить снижением тока плазмы или увеличением потребления белка. Обычно эти показатели снижаются после коррекции кровотока. Значительных изменений в режиме диализа при лечении эритропоэтином не наблюдалось.

У больных с пересаженной почкой в сочетании с серповидно-клеточной анемией эпоэтин-бета может вызвать острый гемолиз с отторжением трансплантата.

Проводимое лечение может повлиять на реактивность организма (на способность выполнять работу, требующую быстрой физической и психической реакции), особенно в начале лечения и при употреблении алкоголя.

Лекарственное взаимодействие : при лечении эритропоэтином с одновременным применением антигипертензивных средств возможен индивидуальный подбор доз.

Терапевтическая активность эритропоэтина может быть усилена одновременным назначением средств, влияющих на кроветворение (препаратов железа и т.д.).

Взаимодействие эритропоэтина с другими веществами в процессе клинических испытаний не выявлено.

Применение и дозировка : содержимое флакона растворяют в прилагаемом растворителе, не допуская превышения концентрации эпоэтина-бета 2000 МЕ/мл. Полученный раствор должен быть светлым и прозрачным. Его вводят подкожно или внутривенно. Неиспользованные остатки раствора во флаконе должны быть уничтожены. Раствор вводят в вену медленно (около 2 мин). Больным, находящимся на гемодиализе раствор вводят через артериовенозную фистулу после диализа. Биологическая активность пролонгированного раствора сохраняется неизмененной в течение 24 ч при температуре от 2 до 8°С. Однако, для гарантии стерильности приготовленный раствор следует использовать сразу же. Во избежание несовместимости или снижения активности препарата не рекомендуется: применять другой растворитель, смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами, применять стекло (пользоваться только пластмассовыми материалами для инъекций).

Лечение эритропоэтином проводится в две стадии.

НА СТАДИИ КОРРЕКЦИИ гематокритное число должно увеличиваться с 30 об.%, до 35 об.%. При подкожном введении начальная доза Составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или 10 МЕ/кг 7 раз в неделю. При недостаточном увеличении гематокритного числа (менее 0,5 об.% в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю или на 10 МЕ/кг 7 раз в неделю. При внутривенном введении препарата начальная доза Составляет 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Через 4 недели доза может быть увеличена до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости ее увеличивают на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом.

Независимо от пути введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.

Если гематокритное число увеличивается слишком быстро, т.е. более, чем на 4% в течение 2 недель, доза препарата должна быть снижена примерно на 20 МЕ/кг.

НА СТАДИИ ПОДДЕРЖАНИЯ гематокритного числа на уровне 30-35 об.% начальную поддерживающую дозу следует понизить до половины дозы предыдущей инъекции. Затем поддерживающую дозу подбирают индивидуально в одну или две недели так, чтобы гематокритное число не превышало 35 об.%.

Средняя поддерживающая доза Составляет примерно 30 МЕ/кг 3 раза в неделю после гемодиализа.

Передозировка : индивидуальная и дозозависимая. При передозировке могут развиться гипертензия и эритроцитоз. При гипертензии следует исключить нагрузку жидкостью. При эритроцитозе и гипергидратации, перед снижением веса путем выведения жидкости из организма необходимо провести венесекцию. Иначе может произойти дальнейшее увеличение гематокритного числа, что влечет за собой повышение вязкости. В случае резистентной гипертензии показано назначение антигипертензивных средств.

Форма выпуская : в упаковке 5/10 флаконов с лиофилизированным веществом и 5/10 ампул с растворителем.

Хранение : при температуре 2-8°С (в холодильнике). При транспортировке допускается изменение температурного режима, но не более, чем на 5 дней.

Рекормон не должен быть использован после срока годности, указанного на упаковке.

В 1 мл раствора для подкожного и внутривенного введения содержится 500 МЕ или 2000 МЕ эпоэтина бета .

Форма выпуска

1 мл раствора в стеклянной ампуле; 5 ампул в контурной упаковке; 1 или 2 упаковки в пачке из бумаги.

Фармакологическое действие

Стимулирующее действие на гемопоэз .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

– это очищенный гликопротеин , рекомбинантный аналог природного Эритропоэтина человека, который представляет собой фактор роста гематопоэза . Произведен благодаря генно-инженерным методам.

Увеличивает количество ретикулоцитов, активирует синтез в эритроцитах . Не влияет на лейкопоэз . Считается, что препарат взаимодействует с эритропоэтиновыми рецепторами на стенках клеток.

Фармакокинетика

После введения подкожно наибольшая концентрация в регистрируется через 14-26 часов. Время полувыведения составляет 15-26 часов, при внутривенном введении – до 12 часов.

Показания к применению

• Для увеличения количества крови для последующей аутотрансфузии , чтобы избежать гемотрансфузии донорской крови.
• Тяжелая анемия на фоне хронического типа.
• Анемия при болезнях костного мозга и ряде хронических заболеваний ( , миелодиспластических заболеваниях, онкологических болезнях ).
• Предупреждение анемии у недоношенных детей (до 34-й недели) с массой тела при рождении 0,75-1,5 кг.

Противопоказания

(не поддающаяся контролю), или в предшествующем лечению месяце, в прошлом, нестабильная , к эпоэтину бета.

Побочные действия

• Явления со стороны нервной системы: , боль в голове, спутанность сознания.
• Явления со стороны системы кровообращения: гипертонический криз, артериальная гипертония.
• Аллергические реакции: сыпь, реакции анафилактоидного типа.
• Явления со стороны свертывания крови и действие на анализ крови: тромботические осложнения, тромбоцитоз.
• Явления со стороны метаболизма: гиперкалиемия.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Эритропоэтин советует разрабатывать схему лечения индивидуально в зависимости от степени анемии , состояния больного и вида болезни.

Возможно внутривенное и подкожное введение. Первоначальная доза составляет 50-150 МЕ на килограмм веса, рекомендуемая кратность введения – через день.

Передозировка

При передозировке могут возникать эффекты, характерные для высокой степени активности действующего вещества. При очень высоком содержании возможно произведение флеботомии . Применяется симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Препараты, активирующие кроветворение (препараты железа и другие) могут усиливать действие эпоэтина бета на гемопоэз .

Условия продажи

Возможно приобрести только по рецепту.

Условия хранения

• Хранить в темном месте.
• Хранить в диапазоне температур 2-8 градусов.
• Беречь от детей.
• Не замораживать.

Срок годности

Три года.

Особые указания

Советуется с осторожностью использовать средство при тромбоцитозе, печеночной или сосудистой недостаточности , при злокачественных онкологических заболеваниях , у пациентов с нефросклерозом.

Эффективность терапии уменьшается при недостатке железа в организме, а также при инфекционно-воспалительных поражениях или гемолизе .

Во время лечения советуется воздерживаться от управления мобильными механизмами и автотранспортом.

Аналоги Эритропоэтина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Другие препараты Эритропоэтина (аналоги): Веро-Эпоэтин, Эпотал, Эпостим, Эпоэтин, Эритростим, Эритростим, Шанпоэтин, Гемакс, Бинокрит, Вепокс.

При беременности и лактации

В данные периоды возможен прием препаратов эпоэтина бета при наличии строгих показаний.

Эритропоэтин

Эритропоэтин – гормон из группы гликопротеинов, синтезируемый в почках и стимулирующий выработку эритроцитов. Тест на эритропоэтин обладает самостоятельным диагностическим значением, но чаще назначается с общим анализом крови (гематокрит, эритроцитарный индекс). Исследование уровня эритропоэтина в плазме применяется для установления диагноза анемии или полицитемии, определения этиологии заболеваний системы крови и оценки эффективности проводимого лечения. Кровь для теста берется из вены. Унифицированный метод исследования – ИФА. Показатели нормы стероида – 4,3-29 мМЕ/мл. Срок исполнения анализа колеблется от 1 до 8 суток.

Эритропоэтин – стероид, который усиливает продукцию красных кровяных телец, транспортирующих железо и кислород к тканям организма. Основная доля данного гормона синтезируется в почках в ответ на кислородное голодание и только около 10% продуцируется в печени гепатоцитами. Попадая в костный мозг, эритропоэтин стимулирует превращение стволовых клеток в красные кровяные тельца, имеющие одинаковую форму и размер. У здоровых взрослых пациентов длительность жизни эритроцитов составляет около 4 месяцев. В норме в организме содержится приблизительно одинаковое количество циркулирующих в крови эритроцитов. Если баланс между синтезом и разрушением эритроцитов нарушается, то возникает анемия. При недостаточной продукции красных кровяных телец в костном мозге, при гемолизе или кровотечении уровень эритроцитов снижается, соответственно, уменьшается транспорт кислорода ко всем органам. В ответ на кислородное голодание клеток почки синтезируют эритропоэтин, доставляемый по кровеносной системе в костный мозг, где стимулируется процесс образования красных кровяных телец.

Эритропоэтин функционирует в кровеносном русле на протяжении короткого времени, после чего происходит экскреция гормона с мочой. При развитии некоторых новообразований стероид продуцируется в большом количестве, из-за чего возникает полицитемия (повышенное число эритроцитов). Данная патология способствует росту объема крови, увеличению ее вязкости и скачкам артериального давления. Искусственно созданные препараты эритропоэтина применяют при терапии анемии у пациентов, страдающих от хронической почечной недостаточности или при нарушении работы костного мозга. Исследование чаще всего назначается в хирургии, эндокринологии, нефрологии или гематологии в комплексе с ОАК (качественный и количественный анализ форменных элементов крови). Также анализы на концентрацию эритропоэтина применяются в спортивной медицине для выявления в крови допинга, который увеличивает концентрацию кислорода в тканях, в результате чего организм спортсменов становится более устойчивым к высоким физическим нагрузкам.

Показания

Исследование уровня эритропоэтина в крови назначается в диагностических целях для определения патологии (анемия или полицитемия), выявления новообразований почек и надпочечников, а также мониторинга случаев употребления эритропоэтина спортсменами перед соревнованиями. Симптомы, при которых тест на концентрацию эритропоэтина показан для исключения повышения уровня гормона – головокружения, мигрени, ощущение зуда, ухудшение зрения, увеличение селезенки при пальпации, покраснение лица, инфаркт, инсульт, тромбозы вен нижних конечностей или кровотечения.

Признаки, свидетельствующие о понижении концентрации гормона (бледность лица, слабость, усталость, сильная одышка даже в состоянии покоя), также важно подтвердить с помощью анализа. Показанием для теста может быть результат ОАК, подтверждающий наличие анемии (уменьшение количества эритроцитов и ретикулоцитов, низкий гемоглобин). Противопоказанием для проведения исследования считается период вынашивания плода, ранее проведенное переливание крови, употребление анаболических стероидов, стимулирующих работу щитовидной железы, или введение эритропоэтина за несколько дней перед забором крови.

Подготовка к анализу и забор крови

Исследование концентрации эритропоэтина проводится в утреннее время перед приемом пищи (перерыв должен быть не менее 10 часов). Утром уровень гормона приближается к максимальным показателям. За час перед анализом важно избегать стрессов, физических нагрузок, употребления алкоголя и курения. За несколько дней нужно прервать медикаментозное лечение, при невозможности прекратить лекарственную терапию следует сообщить о приеме лекарственных средств лаборанту. Кровь для анализа берется из вены. Транспортировка в лабораторию производится в стерильных емкостях при температуре от +2 до +8 градусов.

Унифицированный метод выявления уровня эритропоэтина в плазме – ИФА. Иммуноферментный анализ позволяет определить концентрацию гормонов в кровеносном русле благодаря реакции между антителом и антигеном, которые связываются между собой. Для образования реакции антиген-антитело применяются ферменты (в качестве меченого реагента). Концентрация эритропоэтина в крови зависит от интенсивности окрашивания комплексов. Преимуществом теста является высокая чувствительность и специфичность (около 100%). Срок выполнения анализа может колебаться от 1 до 8 дней.

Нормальные показатели

Нормальные значения эритропоэтина у здоровых взрослых колеблются от 4,3 до 29 мМЕ/мл. Если концентрация гормона у пациента выше нормы, но уровень эритроцитов при этом понижен, вероятнее всего, анемия обусловлена угнетением кроветворной функции костного мозга. При нормальных показателях или незначительном снижении количества эритропоэтина в крови анемия вызвана недостаточным синтезом стероида в почках. Повышенная концентрация эритропоэтина и эритроцитов свидетельствует о производстве избытка данного гормона печенью или почками. Если уровень эритроцитов повышен, а количество эритропоэтина находится в пределах референсных показателей или понижено, то полицитемия спровоцирована не синтезом стероида.

Повышение уровня

Главной причиной повышения концентрации эритропоэтина в плазме считаются патологии кровеносной системы: анемии (апластическая, железодефицитная, серповидно-клеточная и фолиеводефицитная), острая и хроническая кровопотеря, пороки развития костного мозга (уменьшается синтез только красных кровяных телец, а уровень тромбоцитов и лейкоцитов находится в пределах нормы). Второй причиной повышения концентрации эритропоэтина в плазме являются патологические процессы в почках, включающие сужение почечной артерии, поликистоз, мочекаменную болезнь.

Также уровень гормона увеличивается при гипоксии (понижении насыщения крови кислородом), возникающей при венозном застое, пороках сердца, хронической форме бронхита или при новообразованиях, синтезирующих эритропоэтин (феохромоцитома, аденокарцинома почек, опухоль молочной железы, гемангиобластома). В некоторых случаях причиной высокого уровня стероида становится его поступление извне в качестве допинга (спортсмены могут принимать гормон перед соревнованиями). Незначительное повышение эритропоэтина, не требующее лечения, возникает после химиотерапии, нахождения на высоте, в период беременности (гормон гипофиза пролактин усиливает синтез эритропоэтина).

Снижение уровня

Причиной снижения уровня эритропоэтина в крови является хроническая почечная недостаточность, при которой нарушается физиологическая обратная линейная зависимость между количеством стероида и уровнем гемоглобина. В результате продукция эритропоэтина не повышается пропорционально тяжести анемии, возникает неэффективный эритропоэз, который сопровождается гемолизом внутри костного мозга и сокращением длительности жизни красных кровяных клеток. Данная эритропоэтиндефицитная анемия сохраняется у пациентов с хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе или амбулаторном диализе и исчезает только после аллотрансплантации почки. Второй причиной понижения уровня эритропоэтина в плазме считается истинная полицитемия, обусловленная интенсивной пролиферацией (разрастанием) эритроцитарного, лейкоцитарного и тромбоцитарного ростков в костном мозге.

Лечение отклонений от нормы

Исследование концентрации эритропоэтина в плазме имеет важное диагностическое значение в клинической медицине, так как помогает отследить динамику новообразований и дифференцировать анемию от полицитемии. Для установления причины отклонений от референсных значений следует обратиться к лечащему врачу: нефрологу, эндокринологу, онкологу, гематологу или терапевту, который назначит дополнительные анализы и инструментальные диагностические исследования. Обычно терапия осуществляется после проведения полного обследования и оценки уровня гормона в динамике. Для нормализации состояния пациента врач назначает диету, рекомендует нормализовать питьевой режим (не менее 2 л воды в день), определяет схему лечения.

Эритропоэтин – почечный гормон, контролирует и регулирует процесс образования эритроцитов (эритропоэз) в красном костном мозге. 90% эритропоэтина синтезируется в клетках капилляров почечных клубочков и 10% продуцируется клетками печени. Выделение эритропоэтина в кровь подвержено суточному ритму, его уровень в крови утром выше, чем в днём или вечером. Выработка этого гормона усиливается в условиях гипоксии (недостатка кислорода). У беременных уровень эритропоэтина в крови повышен. Некоторые гормоны регулируют синтез эритропоэтина.

Гормоны, усиливающие продукцию эритропоэтина:

• Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста) – гормон гипофиза (гипофиз - основная эндокринная железа, расположена в основании головного мозга, регулирует действие гормональной системы).

• Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – гормон гипофиза
• Пролактин – гормон гипофиза
• Тироксин (Т4) – гормон щитовидной железы
• Кортизол – гормон коры надпочечников (надпочечники - пара маленьких эндокринных желез, расположенных над почками)
• Тестостерон – мужской половой гормон

Гормоны, вызывающие снижение продукции эритропоэтина

• Эстрогены – женские половые гормоны

Эритропоэтин стимулирует образование и созревание не только эритроцитов (эритропоэз), но и тромбоцитов (клетки крови, которые участвуют в её свёртывании). Определение в крови уровня эритропоэтина важно для дифференциальной диагностики между превичной (истинной) и вторичной полицитемией.

• - Первичная полицитемия, истинная – злокачественное заболевание кроветворной системы, лейкоз, с повышением содержания гемоглобина и эритроцитов в крови, вишнево красной окраской лица и другими признаками
• - Вторичная полицитемия не связана с нарушениями работы органа кроветворения. Количество эритроцитов в крови может быть повышено из-за потери воды при обильных поносах, при кислородной недостаточности в горах, а так же при пороках сердца, эмфиземе лёгких.

При первичной полицитемии уровень эритропоэтина снижен, при вторичной – повышен.

Снижение уровня эритропоэтина может быть выявлено:

• - у больных с анемией, развившейся при онкологических и гематологических заболеваниях (гематологические заболевания – большая группа заболеваний, связанная с нарушением функции или строения клеток крови)
• - у больных с анемией на фоне хронических воспалительных заболеваний
• - у больных после обширных хирургических вмешательств
• - у больных ревматоидным артритом
• - у больных с хронической почечной недостаточностью

Вследствие недостатка гормона эритропоэтина у пациентов развивается выраженная нормохромная анемия (с низким количеством эритроцитов в крови, но нормальным содержанием гемоглобина в эритроцитах). Из-за низкого количества эритроцитов уровень гемоглобина в крови снижается до 50-80 г/л при норме у женщин 110-152 г/л и мужчин 120-172 г/л. Таким больным показано лечение препаратами рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Эффективность такого лечения снижается при дефиците железа в организме.

Повышение уровня эритропоэтина может быть выявлено:

• - у больных с различными видами анемий (железодефицитной, фолиеводефицитной, В12-дефицитной, апластической)
• - у больных с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких (обструктивные - связанные с сужением просветов полостей)
• - у больных с опухолями, которые выделяют эритропоэтин, такие как опухоли почки, феохромоцитома (доброкачественная опухоль надпочечников), гемангиобластома мозжечка (опухоль, происходящая из кровеносных сосудов).
• - у больных с поликистозом почек (нарушение развития почечной ткани, приводящее к появлению в ней кист; сочетается с патологией мочевыводящей системы).